本文探究脾氨肽口服液用于变应性鼻炎治疗的临床效果，并分析其对患者血清T淋巴细胞亚群的影响。
方法：选取2018年4月—2019年5月宁波大学医学院附属医院收治的变应性鼻炎患者93例，采用随机数字表法分为脾氨肽组(46例)与常规组(47例)，对比2组临床疗效、T淋巴细胞亚群、免疫功能及生活质量。结果脾氨肽组总有效率高于常规组(P=0.031);治疗后，脾氨肽组CD3+[70.33±6.89)%]、CD4+[39.28±4.31)%]及CD4+/CD8+(1.64±0.39)均高于常规组[59.46±7.26)%、(36.04±4.76)%、1.35±0.43,均P<0.001],CD8+[24.12±2.38)%]低于常规组[26.34±2.11)%,P<0.001];治疗后脾氨肽组血清白介素[75.52±10.48)pg/mL]-干扰素[85.56±6.24)pg/mL]高于常规组[69.27±8.53)pg/mL、(68.81±7.07)pg/mL],白介素-[115.58±34.45)pg/mL]、白介素-[625.64±114.28)pg/mL]水平低于常规组[168.37±40.22)pg/mL、(837.57±117.49)pg/mL,均P<0.001];治疗后脾氨肽组鼻结膜炎生活质量评分低于常规组(P<0.001)。结论脾氨肽口服液可提高变应性鼻炎疗效，发挥免疫调节作用，减轻机体变态反应与临床症状。
变应性鼻炎为鼻黏膜炎症反应性疾病，临床主要表现为打喷嚏、流鼻涕、鼻塞等症状，是由于机体接触致敏原如尘蜗、花粉后在免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE)介导产生的炎症反应，会对患者生活质量产生严重影响。相关数据显示由，近年来由尘蜗、花粉所引起的变应性鼻炎发生率呈升高趋势。临床研究发现臨,变应性疾病存在调节性T细胞数量减少和功能缺陷,T细胞介导的免疫细胞功能异常。变应性鼻炎的发生与自身免疫功能失调有关。研究证实4,特异性免疫治疗能够调节免疫细胞，抑制IgE合成，中断机体变态反应，从而达到治疗效果。脾氨肽口服液为免疫功能调节剂，主要用于调节免疫缺陷，治疗自身免疫功能紊乱性疾病5。脾氨肽口服液对特应性皮炎具有显著治疗效果，且不良反应少，但临床有关脾氨肽口服液用于变应性鼻炎治疗中的研究较少。本研究中变应性鼻炎患者采用脾氨肽口服液治疗，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料选取2018年4月—2019年5月宁波大学医学院附属医院收治的变应性鼻炎患者93例，采用随机数字表法分为脾氨肽组(46例)与常规组(47例)。脾氨肽组男性26例，女性20例，年龄为21~63(39.46±13.75)岁;病程为2~19(7.78±2.16)年。常规组男性29例，女性18例，年龄为20~65(40.48±15.53)岁;病程为2~23(7.09±2.46)年。2组患者一般资料相比差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经宁波大学医学院附属医院伦理委员会批准，入选患者均知晓本研究详情并自愿参与。
1.2纳入与排除标准纳入标准：(1)纳入患者均符合变应性鼻炎诊断标准0，主要症状为打喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞等，每天症状持续或累计在1h以上,可伴眼痒、流泪和眼红，并可见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物;(2)未合并消化性溃疡、糖尿病;(3)未合并其他免疫缺陷疾病;(4)4周内未使用抗组胺药或口服/鼻用糖皮质激素类药物。排除标准：(1)合并急慢性上、下呼吸道感染;(2)有鼻瘤、鼻外伤史;(3)合并严重肝肾功能障碍;(4)有吸毒、酗酒等不良嗜好;(5)合并精神性疾病。
1.3治疗方法常规组给予鼻腔冲洗与布地奈德鼻喷剂治疗。鼻腔冲洗器购自成都兰润生物科技公司，患者取坐位,头前倾，将鼻腔冲洗器橄榄头塞入一侧鼻孔偏外侧，先左后右，从左侧鼻腔及鼻咽部缓慢注入温热盐水，并由右侧鼻腔流出，右侧鼻腔冲洗方法同左侧。冲洗完毕后给予布地奈德鼻喷剂1次,1喷/侧,1喷/次,64峪/次。脾氨肽组给予鼻腔冲洗与布地奈德鼻喷剂(雷诺考特，瑞典阿斯利康;国药准字J20090079;64^g/喷)治疗，方法同常规组。同时给予脾氨肽口服液(北京第一生物化学药业有限公司;国药准字H10950310),10mL/次,2次/d。2组患者均连续治疗3个月。
1.4观察指标(1)T淋巴细胞亚群:治疗前后采集患者静脉血2mL,贝克曼流式细胞仪检测T淋巴细胞各亚群CD3*、CD4*、CD8+及CD4+/CD8+。(2)免疫功能相关指标：治疗前后采集患者静脉血3mL，2000r/min,离心半径12cm,离心10min后，取上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测免疫炎性因子血清白介素2(interleukin?IL2)、干扰素-y(inter-feron-y,INF-y)、白介素-4(interleukin-5,IL-4)、白介素-5(interleukin-5,IL-5),检测方法按照试剂盒说明进行。(3)生活质量:治疗前后采用鼻结膜炎生活质量(rhinoconjunctivitisqualityoflifequestionnaire,RQLQ)回评价，内容包括日常活动、睡眠、鼻部症状、眼部症状等，共7个条目,28个问题，每题0~6分,分值越高表明生活质量受变应性鼻炎影响越大。
1.5疗效评价标准参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》圖对变应性鼻炎症状与体征进行评估，根据患者鼻痒、打喷嚏、鼻塞、流鼻涕等症状的严重程度与体征进行评分，计算2组治疗前后总评分。将(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分x100%作为改善率，改善率>65%为显效，改善率在30%~65%为有效，改善率<30%为无效。计算2组总有效率，总有效率=显效率+有效率。
1.6统计学方法采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计数资料以例(%)描述，比较采用x2检验，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验。计量资料以X±s描述,2组间比较采用成组t检验，治疗前后组内比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.2组临床疗效比较脾氨肽组疗效优于常规组(P<0.05),脾氨肽组总有效率高于常规组(P<0.05),见表1。
2.2三组患者生活质量评分的比较
在花粉季初期(用药2周)，B组的日常活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、眼部症状、鼻部症状、情感改善评分以及rqlq总分均低于C组，差异有统计学意义(P<0.05)°B组的情感改善评分低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。a组的日常活动、睡眠、非鼻 p="">0.05)(表2)。在花粉高峰期(用药4周)，B组的日常活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、眼部症状、鼻部症状、情感改善评分以及rqlq总分均低于C组，差异有统计学意义(P<0.05)°a组的日常活动、睡眠、非鼻 p="">0.05)(表3)。在花粉高峰期(用药8周)，三组的日常活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、眼部症状、鼻部症状、情感改善评分以及rqlq总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。在花粉季末期(用药12周),B组的鼻部症状、情感改善评分低于C组，差异有统计学意义(P<0.05);A组的鼻部症状评分低于C组，差异有统计学意义(P<0.05)(表5)。
2.3三组患者合并用药比较在花粉高峰期(用药4、8周),B组的合并用药评分低于A组和C组，差异有统计学意义(P<0.05)(表6)。
2.4三组患者用药前后细胞因子水平的比较
A组用药后的IL-2、IFN-酌、IL-4、IL-10水平高于用药前，差异有统计学意义(P<0.05);B组用药后的IL-2、IFN-酌、TNF-a、IL-4、IL-6、IL-10水平均高于用药前，差异有统计学意义(P<0.05);C组用药后的IL-2、IFN-酌、IL-4、IL-10水平高于用药前,差异有统计学意义(P<0.05)。三组用药前后的细胞因子水平比较，差异无统计学意义(p>0.05)(表7)。2.5安全性评价
本项研究中联合用药组1例患者发生中度腹泻，其余患者均无不良反应事件。
3讨论
国内外大量临床研究旳3]显示，针对发作季节和发作时间基本固定的季节性AR患者,在致敏花粉播散前提前进行预防性治疗具有重要的临床意义，其对有效降低变应性鼻炎患者对致敏花粉的敏感性、减轻患者鼻炎发作时的症状、提高季节性AR患者花粉季期间的生活质量可能具有一定效果。抗组胺药作为AR的一线治疗药物，在致敏花粉播散前进行预防性治疗有利于症状控制。本研究选用了抗组胺药氯雷他定作为对照用药，但考虑到患者的安全性,在本项研究中采用1个月的治疗时间。另外，研究显示,IgE介导的I型变态反应是AR发病的核心机制，非IgE介导的炎症反应也参与了疾病的发生、发展[2]遥本研究中的观察用药脾氨肽口服溶液系用健康牛脾脏为原料制成的含多肽氨基酸和多核苷酸混合物的溶液，为免疫调节药物，具有双向免疫调节作用，目前临床中主要用于AR的治疗[14]。脾氨肽口服溶液主要通过提高T细胞数量，增强CD4+T淋巴细胞和自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞免疫功能下调IgE的产生，从抗炎和免疫的角度达到治疗变态反应性疾病的目的[15-17]O
本研究结果显示，预防性用药治疗后2周,B组的日常活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、眼部症状、鼻部症状、情感改善情况以及生活质量总体改善情况均优于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后4周即在花粉高峰期，B组的症状评分低于C组(P<0.05),且B组的日常活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、眼部症状、鼻部症状、情感改善情况以及生活质量总体改善情况均优于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。用药12周时,B组的鼻部症状、情感改善情况优于C组,A组的鼻部症状改善情况也优于C组，差异有统计学意义(P<0.05)。合并用药评分显示，在花粉高峰期B组患者的合并用药评分低于其他两组患者。因此，总体而言，相较于单独用药，联合应用脾氨肽口服溶液和氯雷他定预防性治疗季节性AR具有更高的疗效,可更好地改善患者的鼻炎症状，提高患者的生活质量;而单用脾氨肽口服溶液组与单用氯雷他定组预防性治疗季节性AR的疗效基本相同。
关于细胞因子检测的研究显示,CD4+T细胞受刺激后可增殖为Th0,Th0受不同白介素的刺激可分化为Th1和Th2细胞，分别主导机体的细胞免疫和体液免疫。患者CD4+T细胞水平降低可以导致机体研究,没有长期随访AR复发情况，尚有待开展大规模、长期的、更规范的临床观察研究，进一步验证脾氨肽口服溶液在AR预防性治疗中的有效性和安全性以及其对免疫功能的影响。
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